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引领古典经方的跨时空传承,成就当今中医药人才成长的助推器---北京中医药大学“经方现代应用的基础研究”团队

作者:admin_kechanchu 发布日期:2014年05月04日

“经方具有极高的历史地位和应用价值”,“不失其原有风貌或不走样的传承与现代科学背景下的诠释”是当今中医药学人的历史责任,解决好这两个问题的唯一钥匙,是培养教学、科研、临床综合型高端人才群体。经过多年勤勤恳恳的探索,“经方现代应用的基础研究团队,背负古典经方跨时空传承的历史使命, 注重学科交叉, 创新研究方法,成为经方现代研究领域的引领者,也铸就成为当今中医药人才成长的助推器。

一、目标明确、方向稳定

1)经方的传承与创新,始终是本团队从事教学、科研与临床工作的核心目标。

有一个远大的目标,就有了凝聚更多的有志青年学者的力量,所谓“桃李不言,下自成溪”。“基于方证相应理论,紧紧围绕代表性经典方剂,通过制备新模型、建立新技术方法、发现新线索实现新药物的创制,实践、发展并不断丰富团队提出的经典方剂产、学、研、用的创新学术思想。”,这是本团队始终如一的研究目标。

经方的传承与创新,放到国家需求的层面去理解,就会激励青年学者去承担自己这一代人应当承担的历史责任。对团队自身而言,要有建成具备国际一流水平,创新能力突出,能显著提升自主创新能力的发展目标;而契合国家、团队需求的个人小目标就会得到同仁、同行的认可,并获得相应的社会地位和物质条件。团队特别重视“国家需求--团队目标--个人目标的相对统一性,这种精神满足感会吸引越来越多的人加入到经方的研究队伍中来,能够齐心协力。不然,以满足个人或小团体的利益来吸引人,是绝对不能长久的。

2)针对经方现代应用中关键科学问题,紧紧围绕三个研究方向开展研究工作。

稳定的研究方向,是创新性研究成果与优秀人才培养团队的先决条件。团队紧紧围绕经方现代应用中的关键科学问题,从三个研究方向开展研究工作。

病证结合动物模型的研究及证侯生物学基础研究:遵循转化医学的原则,根据目前在啮齿类动物上建立病证结合动物模型的研究结果,围绕抑郁症、缺血性中风、高血压等重大疾病,重点利用非人灵长类动物(树�)模型、自发性遗传疾病模型、基因敲除动物模型,通过辨析它们的宏观表征和生物学表征,建立相应的病证结合模型,为基于方证相应的经典方剂的应用基础研究提供新工具;并利用制备的模型开展证侯生物学基础研究,奠定生物效应研究的基础。

基于方证相关的经典方剂生物效应分子关联机制研究:利用现代分离分析技术、分子药理学技术、分子生物学技术,解析并构建经典方剂活性小分子(或组合)与其特异性靶位(靶点)、生物效应三者之间的关联关系,寻找经典方剂活性小分子(或组合)成药性的新线索或新启示,也为经典方剂的现代科学内涵诠释及相关理论的完善提供新证据。

基于经典方剂的创新中药研究:对于经典方剂研究中获得的新线索或新启示,首先进行成药性的系统研究,特别是利用自主建立的中药小分子单克隆抗体制备和应用平台,分析活性小分子体内的特异性分布规律,确定方剂特异性作用靶位;在细胞模型上,通过抗体标记方法识别活性小分子体内靶点;利用免疫亲合色谱柱从复方中除去特定小分子成分,通过比较去除前后药理和药效的差异,揭示该目标成分与复方主治功能的关联度,为质控指标的选择、制备工艺的改进提供依据;并尽可能进行第三方验证实验,确认后按新药注册要求进行系统的研究。

二、承前启后、引领创新

刘渡舟教授是全国公认的经方大家,他不仅以在临床中善用经方著称,而且积极主张经方的现代研究,提出“古今接轨”。因此,多年来,王庆国教授十分注重刘老学术思想的系统整理、挖掘、提练、创新与发扬,以本团队为支撑基点,借助刘老名家研究室、仲景学会等多种学术平台,通过举办经常性的经方学习班或研讨班,使更多的人理解了开展经方现代研究的重大意义。尊重老一辈学者学术思想的人格精神、不断创新的学术思想、富有原创性的成果,感染着与他相识、与他一起学习工作的人,也由此凝聚并造就了一批从事经方研究的中医药学人,他们遍及全国中医药院校,成为推动经方研究的宝贵的有生力量,经方的现代研究也发展为国内最有活力的研究领域。

对于经方的研究和发展,只有在继承先贤的基础上,才有可能提出新的学术思想。本团队立足于经方的传统应用经验,通过吸纳现代科学技术,发掘经方的科学内涵,从而为经方临床应用提供坚实的理论和实践基础。先后选择多个有代表性的经方,如半夏泻心汤、四逆散、芍药甘草汤、柴胡桂枝干姜汤等,从多个角度开展系统的研究工作,获得了很多有价值的研究结果。基于对这些研究结果的分析和理解,相继提出了许多创新性的学术思想,不仅获得了具体的研究成果,也对国内同行研究产生了深刻影响,促进了经方研究的深度与广度。

1)形成了经方现代临床应用的基本思路和方法:即“方证相应,谨遵古训;原方拓展,紧扣病机;合二为一,效应叠加;巧用化裁,证变方变”。

2)提出了经方配伍规律研究的思路:“拆方依法,法依病机”,强调拆方研究不能忽视病机与治法的基本原则,凸显了中医理论指导意义,突破了正交设计等大复方研究的瓶颈。

3)根据转化医学的基本原则以及大鼠等病证结合动物模型的不足,在国内首次建立了非人灵长类动物树�的证候属性研究方法,并获得了有关树�的基础研究数据

4)根据中药复方效应机制研究的技术难点,自主开发了多种中药小分子单克隆抗体,研制成功2种免疫分析试剂盒,发现很多新的研究线索,奠定了中医药研究技术新策略的基础,在本研究领域居全国乃至世界领先地位。

5)根据经方药理作用广泛,创制新药时难以取舍的特点,提出了“部分替代,局部优化,质量可控,疗效提高”的思路,开展创新药物研究工作。目前有3种药物正在进行临床前研究:精制清开灵注射液、三草降压颗粒与麻芥平喘巴布剂;

6)根据中药注射剂过敏成分的特点,创新地提出了基于免疫分析芯片的中药注射剂过敏成分的分析研究方法。

三、诚信为人、严谨为学

1)用感情联络人:人是活生生的个体,有自己的生活,也有自己的情感,学习和工作中会面临许多问题。“团队就是家”,作为团队带头人,王庆国教授在生活上更多扮演了家长的角色。他切实关心团队中人员的学习、工作、生活,关键时刻给予引导,对经济方面有困难的人员,总是号召大家共同给予尽可能多的帮助。尤其是硕士生、博士生和青年教师,特别注意感情沟通,这种沟通对舒缓他们的紧张情绪发挥了至关重要的作用。当团队成员小家庭遇到 “大事情”,如买房、买车、孩子上学、老人生病时,舍得花时间和精力。解决了小个体的大事情,每个人就有更多的精力投入到大团队建设的无数小事情上来,也因此造就了团结和谐的良好氛围。

2)用计划来约束:对于年轻人,非常有工作的热情,但这股劲往哪儿使?不能各行其是,需要团队带头人制定明确的计划来好好的引导和约束,团队要有团队的计划,个人要有个人的计划,五年有五年计划,每年度有年度的计划,一切按计划进行,使大家都知道今天应该作什么,明天又有什么任务,我需要作什么,我的工作在全团队中的位置。这样就可以起到事半功倍的作用。

3)用制度来管理:现在的团队,不能凭感情凭一个人的喜好来实行人治,而是要用制度来进行法制式的管理,在这方面,实验室制定了相应的工作制度,来告诉成员需要作什么,不准作什么,这些制度规定的很细,比如连实验纪录的方式与方法都有规定。这也是团队建设所必需的。

4)用检查来督促:团队制定了严格而且完整的学术规范并加以执行。有制度有计划,更要有检查,没有检查的计划是一定要落空的计划,没有检查的制度也是没有用处的制度,所以要定期的或不定期的检查计划的落实情况,以及制度的执行情况。

5)用汇报来交流:汇报是一个很好的方式,公开的汇报可以让团队的成员了解团队整体的工作,也了解其他成员的工作,这在国外的实验室中是非常普遍的作法。其作用是很大的,它既是检查的一种方式,也具有比较的作用,有相互促进的作用。我们实验室经常进行类似的汇报,由学生与老师将各自阶段性的成果向团队进行汇报,及时总结工作,推动工作的进展。

总之,将诚信教育融入到生活与科研工作的方方面面。努力营造平等争鸣、戒除浮躁、求实创新的学术氛围,引导团队成员和学生形成正确的政绩观和价值取向,使团队成为弘扬科学精神和维护科研诚信的阵地。

四、因材施教、奖掖后学

1)注重人才梯队,支撑团队持续良性发展

王庆国教授非常重视本团队人才梯队建设,注意选拔、培养尖子人才,培养他们成为新的学术带头人。一方面注重吸纳具有不同专业背景的青年教师,另一方面有意识地对团队成员进行学科交叉知识体系的培养。

对团队的学术带头人,注重利用具体的科研项目提高他们自身的学术水平,同时要求他们必须团结一批朝气蓬勃的年轻教师和在读的研究生共同发展,进而形成自己的学术研究方向,这对传承团队精神和培养他们领导才能具有十分重要的意义。团队内部有差异的学术方向大大促进了创新成果。

通过承担国家重大项目的研究,团队中的每一个成员在深化基础理论、强化创新性思维、提高新技术研发能力、多学科交叉的重大项目各环节的把握等方面得到很好的锻炼,提高了队伍的整体水平,从而保证核心队伍的稳定和可持续发展。同时对于新加入的学生,由于个人兴趣爱好、发展潜力、发展方向具有很大的差异,给予具体的指导和帮助。采取集体讨论、小组合作学习、个别指导等形式加以培养。

2)注重学科交叉

多年来,团队负责人特别注重吸纳中西医药等具有不同专业背景的青年教师骨干,同时有意识地对团队成员进行学科交叉的培养与锻炼。来自于不同学科、不同素质的成员,形成互补效应,通过在团队内部建立的自由学术交流平台,在团队内部产生知识的“碰撞”,使每一个成员产生更多的新观点和新理念,获得更大的创新动力.从而充分发挥团队的整体合力和团队优势,产生l+1>2的团队效应。

研究骨干赵琰在已经具备扎实的中医药背景知识,并获得了中医临床基础学科博士学位后,王庆国教授坚持主张她到军事医学科学院进行分子药理学方面的博士后研究,之后又鼓励她到日本京都大学进行分子生物学方面的深造,以培养她从不同角度理解和研究中医药的科学素养,逐渐成为团队优秀的学术带头人之一。“搞研究要多学科融合,对中医要从不同角度理解”。

团队骨干王雪茜经过中西医系统的学习,具有扎实的中医基础理论知识和较丰富的临床工作经验,同时在医学基础研究工作中积累了大量现代医学科学知识,在参与国家自然科学基金资助的溃疡性结肠炎复发的病理机制与中药干预作用研究等项目中崭露头角。

和谐、民主、团结,有凝聚力的小环境,为青年教师、在读学生创造了良好的学术发展环境,形成了一个具备中医临床基础、中药学、药理学、天然药物化学、分子生物学等多学科交叉的科研团队,既出成果又出人才,良性循环的大好局面,优秀人才也脱颖而出。

五、成果丰硕、人才辈出

教学方面:原来只是一本教材的副主编,现在是人卫社、中医药社、高教社三个国家级教材的主编,现在还是国家级精品课程,国家级教学团队,有两名北京市教学名师,成为全国中医临床基础学科最强的教学科研队伍。

科学研究方面:承担973项目2项,课题3项,863课题2项,重大新药创制课题4项,自然科学基金面上项目与青年基金项目12项,博士点青年基金4项,另有10多项国际交流项目、教育部、科技部、北京市级项目,共获得经费近3000万元。

研究成果获得广泛认可:获得国家科技进步二等奖3项,教育部科技进步奖一等奖1项,二等奖3项,自然科学二等奖1项,北京市科技进步奖2项,中华中医药学会科技进步一等奖1项,二等奖3项等等。申请专利15项,发表论文400余篇。如“经方现代应用的临床和基础研究”,2010年国家科技进步奖二等奖;“中药活性小分子单克隆抗体制备及应用技术研究”2010年北京中医药大学自然科学一等奖。

优秀人才脱颖而出:目前团队有“973”首席科学家1名,教育部“新世纪优秀人才”4名,北京市“科技新星”4名,培养硕士生60名,博士生30名;

    本研究团队目前已成为在全国有影响力的优秀团队。