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中医药防治免疫性疾病北京市国际科技合作基地简介

发布日期:2017年06月21日

       中医药防治免疫性疾病北京市国际科技合作基地是依托北京中医药大学建立的国际科技联合研究中心类基地。本基地旨在建立中医药防治免疫性疾病应用国际合作基地,符合科技北京“突破一批国际领先拥有自主知识产权的核心技术,创制一批先进技术标准”的发展目标,基地研究开发的中医体质分型试剂盒,使得中医体质分型工作标准化,中医药治疗免疫性疾病的自主创新能力显著增强,对北京市十二五重点产业生物医药产业“自主创新能力显著增强” 的发展目标,和“充分发挥北京在中医药领域的品牌优势,弘扬中医文化,坚持中医与中药相结合、治已病与治未病相结合,以医带药、医药互动、协同发展”重点领域具有强大的科技支撑作用。

        基地主要负责人徐安龙教授长期从事分子免疫学的研究,近年来的 研究方向为运用现代分子生物学和系统生物学研究手段探讨中医药治疗免疫性疾病的机理, 特别是结合祖国医学对机体的调整理论,探究免疫疾病与中医体质的关系,研究有效方剂的免疫调节靶标,发掘中医药治疗免疫性疾病的经验,建立免疫性疾病有效中药筛选平台,从现代免疫学角度探讨祖国医学理论的科学内涵。

 国际科技合作基地建设的目标与管理方式

1.合作目标:以中医药防治免疫性疾病的优势病种为切入点,搭建中医体质分型标准化及其免疫性疾病应用国际合作研究平台,解决中医药防治免疫性疾病基础研究和临床评价的关键问题。

2.管理方式:采取“项目—人才—基地”相结合,以项目为纽带,引进和吸收国外先进技术和方法,提高了科技创新能力和条件,促进中医药原始创新,推动中医药国际化进程;采用“请进来,走出去”多层次的人才流动合作模式,促进人才培养和团队建设;建立统筹协调机制和信息资源共享机制,保障项目顺利实施。

国际合作模式和组织机制的创新点

1.引进技术:免疫性疾病方面的表观遗传学和基因表达调控网络数据和基因表达调控网络分析技术,并将该技术用于免疫性疾病和中医体质的研究。

2.联合开发:国际合作基地各方通过新技术的共同开发,研究中医体质的现代分子生物学基础及与免疫性疾病的关系,加大交流密度,加深合作深度。

近三年内承担的国家或北京市科技计划项目及国际合作项目的情况

1.国家自然科学基金重点项目,81430099,“气虚体质-慢性胃病”脾虚证的系统生物学研究,2015.01-2019.01320万。

2.国家国际科技合作项目,0S2014ZR0545,中医体质与免疫性疾病分子标记及其调控网络研究,2014.12-2017.11180万。

3.国家自然科学基金青年项目,文昌鱼 Apextrin 样蛋白家族的免疫功能研究,2016.01-2018.1224万。

4.北京市教委共建目,中医体质分类分子标记组合辨识研究,2013.01-2013.12100万。

5.国家重大科学研究计划重点支持项目,2013CB917801,免疫器官发育及免疫应答过程中APA调控规律及生物学意义,2013.01-2014.12620万元

6.国家自然科学基金重大研究计划重点支持项目,91231206,文昌鱼天然免疫信号通路的适应性微进化及其分子机制,2013.012016.12320

近年内取得的国际科技合作成果

1.活性RAG转座子的发现揭示抗体V(D)J重组的起源。以免疫记忆与疫苗产生为核心的人类适应性免疫的关键机制就是RAG介导的抗体重排,所以,RAG基因的起源一直是免疫形成揭秘的关键问题。为此,诺贝尔奖获得者利根川进 (Tonegawa) 1979年提出了转座子起源假说,此后围绕RAG的起源与功能,展开了激烈的学术争论, 直到该成果发表前, 转座子起源假说并未得到证实,成为免疫学一个经典谜题。本研究组以有活化石之称的文昌鱼为研究对象,发现了具有介导V(D)J重排功能的原始RAG转座子,证实了利根川进的假说。该发现不仅改写免疫教科书中关于适应性免疫起源的观点:将适应性免疫的起源由脊椎动物推前近1亿年到无脊椎动物,而且可能为未来利用重排机制设计新的免疫抗体/基因提供崭新的基因编辑思路和技术。相关研究论文发表在Cell杂志上,该成果被中国科协生命科学学会联合体评为2016年度“中国生命科学领域十大进展”。该研究在执行过程中得到了美国耶鲁大学、法国艾克斯-马赛大学和巴黎第六大学等单位合作者的鼎力协助。

1. 活性RAG转座子的发现揭示抗体V(D)J重组的起源 (Huang et al., Cell, 2016

2.在国际上率先开发了基于新一代高通量测序技术的SAPAS技术,该技术可以在全基因组水平上对 poly (A) 位点进行扫描,既能准确地检测基因的表达量变化,又能全面地反映各基因3’ UTR的变化,相关结果发表在Genome Research杂志上,目前该技术已被用于中医体质和免疫性疾病的研究。

3.引进国际领先的炎症反应活体示踪小鼠模型。该小鼠基因组中嵌入了一个IL-1β启动子驱动的荧光素酶基因,通过活体成像系统能够灵敏地呈现小鼠体内炎症反应的部位和程度,可用于筛选的具有抗炎功效的中药及中医疗法。

4.近五年代表性论文:

[1] Huang S, Tao X, Yuan S, Zhang Y, Li P, Beilinson HA, Zhang Y, Yu W, Pontarotti P, Escriva H, Le Petillon Y, Liu X, Chen S, Schatz DG, Xu A*. Discovery of an Active RAG Transposon Illuminates the Origins of V(D)J Recombination. Cell. 2016 Jun 30;166(1):102-14. (IF= 28.71)

[2] Jia X, Yuan S, Wang Y, Fu Y, Ge Y, Ge Y, Lan X, Feng Y, Qiu F, Li P, Chen S, Xu A*.The role of alternative polyadenylation in the antiviral innate immune response. Nat Commun. 2017 Feb 24;8:14605. (IF= 11.329)

[3] Huang G, Huang S, Wang R, Yan X, Li Y, Feng Y, Wang S, Yang X, Chen L, Li J, You L, Chen S, Luo G, Xu A*. Dynamic Regulation of Tandem 3' Untranslated Regions in Zebrafish Spleen Cells during Immune Response. J Immunol. 2016 Jan 15;196(2):715-25. (IF=4.922)

[4] Huang S, Chen Z, Yan X, Yu T, Huang G, Yan Q, Pontarotti PA, Zhao H, Li J, Yang P, Wang R, Li R, Tao X, Deng T, Wang Y, Li G, Zhang Q, Zhou S, You L, Yuan S, Fu Y, Wu F, Dong M, Chen S, Xu A*. Decelerated genome evolution in modern vertebrates revealed by analysis of multiple lancelet genomes.  Nat Commun. 2014 Dec 19;5:5896. (IF= 11.47)

[5] You L, Wu J, Feng Y, Fu Y, Guo Y, Long L, Zhang H, Luan Y, Tian P, Chen L, Huang G, Huang S, Li Y, Li J, Chen C, Zhang Y, Chen S, Xu A. APASdb: a database describing alternative poly(A) sites and selection of heterogeneous cleavage sites downstream of poly(A) signals. Nucleic Acids Res. 2015 Jan;43(Database issue):D59-67. (IF= 9.112)

[6] Huang G, Huang S, Yan X, Yang P, Li J, Xu W, Zhang L, Wang R, Yu Y, Yuan S, Chen S, Luo G, Xu A. Two apextrin-like proteins mediate extracellular and intracellular bacterial recognition in amphioxus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Sep 16;111(37):13469-74. (IF= 9.674)

[7] Yuan S, Dong X, Tao X, Xu L, Ruan J, Peng J, Xu A*. Emergence of the A20/ABIN-mediated inhibition of NF-κB signaling via modifying the ubiquitinated proteins in a basal chordate.  Proc Natl Acad Sci U S A. May 2014; 111(18):6720-5. (IF= 9.674)

[8]  Zhang Y, Xu K, Deng A, Fu X, Xu A*, Liu X*. An amphioxus RAG1-like DNA fragment encodes a functional central domain of vertebrate core RAG1. Proc Natl Acad Sci U S A. Jan 7 2014; 111(1):397-402. (IF= 9.674)

[9]   Huang S, Chen Z, Huang G, Yu T, Li J, Fu Y, Yuan S, Chen S, Xu A*. HaploMerger: Reconstructing allelic relationships for polymorphic diploid genome assemblies. Genome Res. Aug 2012; 22(8):1581-8. (IF= 14.397)

[10]  Li Y, Sun Y, Fu Y, Li M, Huang G, Zhang C, Liang J, Huang S, Shen G, Yuan S, Chen L, Chen S, Xu A*. Dynamic landscape of tandem 3' UTRs during zebrafish development. Genome Res. Oct 2012; 22(10):1899-906. (IF= 14.397)

[11] Yang M, Yuan S, Huang S, Li J, Xu L, Huang H, Tao X, Peng J, Xu A*. Characterization of bbtTICAM from amphioxus suggests the emergence of a MyD88-independent pathway in basal chordate. Cell Res. Oct 2011; 21(10):1410-23. (IF=8.19)

[12]  Fu Y, Sun Y, Li Y, Li J, Rao X, Chen C, Xu A*. Differential genome-wide profiling of tandem 3' UTRs among human breast cancer and normal cells by high-throughput sequencing. Genome Res. May 2011; 21(5):741-7. (IF= 13.608)

基地团队建设情况

1.团队成员:目前团队成员包括教授5人,讲师5人,博士后2人,博士研究生7人,硕士研究生5人。

2.合作单位:美国哈佛大学医学院,耶鲁大学医学院,加州大学戴维斯分校医学院,凯斯西储大学医学院,法国艾克斯-马赛大学和巴黎第六大学。